生物活性

• 描述Hepatitis C virus (HCV) is an enveloped, single-stranded, positive-sense RNA virus in the Flaviviridae family and is the leading cause of cirrhosis and need for liver transplantation. Ribavirin is a nucleoside analogue and broad spectrum antiviral agent that is used with pegylated IFN (Peg-IFN) for HCV treatment. Although ribavirin does not have significant antiviral effect when used alone, it does reduce the number of break-throughs and relapses when used in combination with Peg-IFN. In a mouse model, ribavirin treatment inhibited macrophage inflammatory cytokine response resulting in reduction in alanine aminotransferase (ALT) and histological improvement suggesting ribavirin may act on HCV via an immunomodulatory route. Studies combining IFN-α (used for the treatment of HCV) and ribavirin for 24 or 48 weeks showed increasing proportion of SVR (sustained virologic response) with longer duration and addition of ribavirin suggesting the important role ribavirin plays in improving SVR^[3].
• 作用机制By depleting endogenous GTP, ribavirin is preferentially incorporated into the growing HCV viral strand leading to reduced viral replication^[3].
• 细胞研究
• Cell Data

  Cell Lines	Concentration	Assay Type	Time	Activity Description	Data Sources
  african green monkey Vero cells	-	Function assay	5 days	Antiviral activity against RSV A2 infected in african green monkey Vero cells after 5 days by plaque reduction assay, EC50=7 μM	20359898
  BHK21 cell line	-	Function assay	-	Inhibition of West Nile virus VLP replicon in BHK21 cell line, EC50=1.1 μM	16539402
  E6SM cell lines	-	Function assay	-	Effective concentration required to inhibit Herpes simplex virus-1(HSV-1) / thymine kinase deficient (TK-)B2006 / VMW1837 induced cytopathicity by 50% in E6SM cell lines, EC50=0.005 μM	11495586

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• 临床研究

• NCT号	适应症或疾病	临床期	招募状态	预计完成时间	地点
  NCT00323804	Hepatitis C, Chronic ... more >> Liver Fibrosis Collapse <<	Phase 2 Phase 3	Completed	-	Belgium ... more >> CHU Brugmann Bruxelles, Belgium, 1020 Hôpital Bracops Bruxelles, Belgium, 1070 Hôpital Erasme Bruxelles, Belgium, 1070 Hôpital de Jolimont La Louvière, Belgium, 7100 CHU Sart Tilman Liège, Belgium, 4000 France Service d'Hépatogastroentérologie et d'endoscopie digestive - CH du Pays d'Aix Aix en Provence, France, 13616 Hôpital Nord Amiens, France, 80054 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Nord Amiens, France, 80054 Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Cancérologie digestive - CHU Angers Angers, France, 49100 Centre Hospitalier Victor Dupouy Argenteuil, France, 95100 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Avicenne Bobigny, France, 93009 Service d' Hépatogastroentérologie - Hôpital Jean Verdier Bondy, France, 93143 Service d'Hépatogastroentérologie et d'Assistance nutritive - Hôpital Haut-Lévêque Bordeaux Pessac, France, 33604 CH Pierre OUDOT Bourgoin-Jallieu, France, 38317 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Cavale Blanche Brest, France, 29200 Service d'Hépatologie - Gastroentérologie - Nutrition -Hôpital de la Côte de Nacre Caen, France, 14000 Centre Hospitalier Châteauroux, France, 36000 Service d'Hépatogastroentérologie - CHU d'ESTAING Clermont-Ferrand, France, 63003 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon Clichy, France, 92110 Service d'Hépatogastroentérologie - CH Sud Francilien Corbeil-Essonnes, France, 91106 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital du Bocage Dijon, France, 21079 Hôpital Nord Grenoble, France, 38043 Service d'Hépatogastroentérologie - CH La Roche sur Yon La Roche sur Yon, France, 85925 Service des Maladies du Foie et de l'appareil Digestif - Hôpital de Bicêtre Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275 Département d'Hépatogastroentérologie - CH Le Mans Le Mans, France, 72037 Service d'Hépatogastroentérologie - CHRU - Hôpital Claude Huriez Lille, France, 59000 Service d'Hépatogastroentérologie - Hotel de la Croix Rousse Lyon, France, 69004 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Joseph Marseille, France, 13285 Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montauban Montauban, France, 82000 Service d'Hépatogastroentérologie - CH Montélimar Montelimar, France, 26200 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi Montpellier, France, 34295 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôtel Dieu Nantes, France, 44093 Hôpital de l'Archet Nice, France, 06202 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital de la Source Orléans, France, 45067 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital La Pitié Salpétrière Paris, France, 75013 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Tenon Paris, France, 75020 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Pontchaillou Rennes, France, 35033 Service d'Hépatogastroentérologie - CHU Rouen Rouen, France, 76031 Centre Hospitalier Saint Quentin, France, 02321 Service d'Hépatogastroentérologie, Clinique médicale B - Hôpital Civil Strasbourg, France, 67000 Hôpital Purpan Toulouse, France, 31059 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Purpan Toulouse, France, 31059 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Trousseau Tours, France, 37044 Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Brabois Vandoeuvre les Nancy, France, 54500 Hôpita Paul Brousse Villejuif, France, 94804 Collapse <<
  NCT02726022	-	-	Completed	-	-
  NCT01853254	Hepatitis C, Chronic	Phase 3	Completed	-	-

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• 参考文献

• [1] Feld JJ, Hoofnagle JH. Mechanism of action of interferon and ribavirin in treatment of hepatitis C. Nature. 2005 Aug 18;436(7053):967-72.

  [2] Crotty S, Maag D, et al.The broad-spectrum antiviral ribonucleoside ribavirin is an RNA virus mutagen. Nat Med. 2000 Dec;6(12):1375-9.

  [3] Jain MK, Zoellner C. Role of ribavirin in HCV treatment response: now and in the future. Expert Opin Pharmacother. 2010 Mar;11(4):673-83