截止7月31日，中国疾控中心网站公布中国内地（不含港澳台）23省（区、市）新增报告491例猴痘确诊病例，其中广东报告115例、北京报告81例、四川报告49例、浙江报告40例、湖南报告33例、江苏报告31例、上海报告25例、安徽报告19例、天津报告17例、湖北报告17例、河南报告14例、辽宁报告12例、山东报告12例、吉林报告9例、云南报告4例、陕西报告4例、福建报告2例、重庆报告2例、山西、内蒙古、广西、贵州、青海各1例，无重症、死亡病例。

猴痘由猴痘病毒（Mpox virus，MPXV）感染所导致的一种以发热、头痛、肌肉疼痛、乏力、淋巴结肿大和皮疹为特征的人兽共患传染病。早期大多发生在中非和西非，其症状与天花相似，但病情较轻，不同时间和地区人群的病死率在1%~10%^[1]。1958年，猴痘首次被发现于实验猴，因此被命名为猴痘。1970年，在刚果民主共和国一名疑似天花患者的标本中首次分离得到猴痘病毒，为首例确诊的人类猴痘病例，此后，猴痘开始在非洲多个国家流行。

猴痘病毒是一种双链DNA包膜病毒，与天花病毒同属正痘病毒属。根据不同的基因结构，猴痘病毒分为Clasw I (中非支) 、“Clade Ⅱa”和“Clade Ⅱb”（西非支）进化支。Clade I分支引发的临床症状较重，病死率达到10%；而Clade Ⅱ分支则相对较轻，病死率约为3.6%。当前全球范围流行的猴痘为西非分支Clade Ⅱb，相对于原西非地区的地方性流行株Clade Ⅱa有50个单核苷酸多态性位点的偏离，其进化速度提高了6-12倍，这可能是今年猴痘在全球范围内迅速传播的原因^[2]。

图1 猴痘病毒复制周期^[2]

猴痘病毒主要经黏膜和破损皮肤侵入人体，其传播途径包括直接接触病例的病变皮肤或黏膜，接触被病毒污染的物品、长时间近距离吸入病例呼吸道飞沫，接触感染动物的呼吸道分泌物、病变渗出物、血液及其它体液，或被感染动物咬伤、抓伤感染等^[3]。作为天花的近亲，猴痘病毒的强传播性及高致死率引起大众担忧，关于猴痘病毒类药物的研发也在持续进行中。目前并无批准的专门用作治疗猴痘的药物，从为天花开发的治疗药物中筛选用于治疗猴痘的备选药物包括西多福韦（Cidofovir）、布林西多福韦（Brincidofovir）及特考韦瑞（Tecovirimat）。

1、西多福韦（Cidofovir）：于1996年获得FDA批准，用于治疗艾滋病巨细胞病毒性视网膜炎。西多福韦是一种单磷酸盐核苷酸类似物，该药物在细胞内磷酸化成为二磷酸盐形式后，可抑制HAdV DNA聚合酶，从而导致病毒DNA链终止，进而达到抗病毒效果，西多福韦对几乎所有DNA病毒都具备广谱抗病毒感染功能^[4]。

2、布林西多福韦（Brincidofovier）：布林西多福韦是一种具有口服活性的西多福韦亲脂形式，2021年6月4日经FDA批准用于治疗天花。作为西多福韦的前体，布林西多福韦可在血浆中保持原型，进入靶细胞后自组装成不同形态，进而缓慢释放西多福韦，使得抗病毒作用大大延长。同时Brincidofovir作为西多福韦的脂质缀合体，提高了口服生物利用度，具有较好的安全性^[5]。

3、特考韦瑞（Tecovirimat）：2018年7月13日由FDA获批，并给予孤儿药认定。该药研发之初就是专门针对天花病毒，也是目前用于临床治疗猴痘的药物。它是一种选择性的痘病毒组装抑制剂，可以直接且特异性地靶向阻断病毒包膜蛋白VP37，限制病毒从细胞中释放，从而阻止病毒的体内散播和体外传播^[6]。

除了以上药物作用的VP37和DNA聚合酶靶点外，其他特异性靶向正痘病毒相关蛋白如A34R、H3L、A27L和A28的小分子药物也是阻断猴痘病毒发展的研究方向^[2]。虽然以上几类传统治疗天花的抗病毒药物被证明对猴痘治疗具有一定的效果，但其在大量人群中的疗效和安全性仍需进一步探索。

目前被FDA批准用于猴痘预防的正痘病毒疫苗包括ACAM2000和Jynneos，它们通过活化VACV特异性CD4+和CD8+T淋巴细胞并刺激机体产生VACV中和抗体，起到对正痘病毒的保护作用^[7]。在安全性方面，ACAM2000疫苗作为活痘苗病毒，接种后可能出现皮疹、发热、头痛及肌肉痛等不良反应，对于免疫功能低下的人群接种后可能出现进行性痘苗病毒感染的症状。相较于ACAM2000，Jynneos因其安全性更高，应用更为广泛，也是目前全球唯一适用于预防猴痘的天花疫苗。

与以往猴痘疫情相比，本次猴痘传播途径主要以性传播为主，成年男性居多，大多数临床症状较轻。对于猴痘的治疗，目前主要采取对症治疗、支持性治疗和控制继发性感染。据统计大约十分之一的猴痘患者会出现后遗症，其中最常见的后遗症是面部凹陷疤痕以及视力损伤，也有可能出现神经系统症状，但当前相关研究证据较少，对于猴痘所引起的中长期影响尚不清楚。

2022年7月，世卫组织宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。随着全球猴痘感染者数量下降，今年5月世卫组织宣布猴痘疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。参考国外经验，过了峰值后，随着感染者抗体形成，后续病例数量也会逐渐回落。

在这里小C也要提醒大家，面对疫情普通人群不必过度紧张，猴痘对于普通人群并不构成可见风险。高危人群要注意日常个人卫生，主动报告、筛查和就诊，确诊者及时隔离治疗，做好健康防护。

参考文献：

[1] Doshi RH, Guagliardo SAJ, Doty JB, Babeaux AD, Matheny A, Burgado J, Townsend MB, Morgan CN, Satheshkumar PS, Ndakala N, Kanjingankolo T, Kitembo L, Malekani J, Kalemba L, Pukuta E, N'kaya T, Kangoula F, Moses C, McCollum AM, Reynolds MG, Mombouli JV, Nakazawa Y, Petersen BW. Epidemiologic and Ecologic Investigations of Monkeypox, Likouala Department, Republic of the Congo, 2017. Emerg Infect Dis. 2019 Feb;25(2):281-289. doi: 10.3201/eid2502.181222. PMID: 30666937; PMCID: PMC6346463.

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[6] Chan-Tack KM, Harrington PR, Choi SY, Myers L, O'Rear J, Seo S, McMillan D, Ghantous H, Birnkrant D, Sherwat AI. Assessing a drug for an eradicated human disease: US Food and Drug Administration review of tecovirimat for the treatment of smallpox. Lancet Infect Dis. 2019 Jun;19(6):e221-e224. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30788-6. Epub 2019 Mar 7. PMID: 30853252.

[7] Sukhumvittaya, S. , Ampol, S. , Pattanapanyasat, K. and Kantakamalakul, W. (2016) Polyfunctional T Cell and Neutralizing Antibody Responses to ACAM2000TM Smallpox Vaccine Immunization in Primary-Vaccinated Individuals. Advances in Microbiology, 6, 169-177. doi: 10.4236/aim.2016.63017.